Debrecen múltját, Munkácsy Mihály festőművész alkotásait, a táj növény- és állatvilágát, Debrecen és a megye népművészeti emlékeit mutatják be a múzeum kiállításai.
Löfkovics Artúr ékszerész-műgyűjtő kezdeményezésére és adományából 1902-ben alakult meg a Városi Múzeum. Fejlesztésében különösen jelentős szerepet játszott a történész Zoltai Lajos (1861-1939) 1905-29 között, Ecsedi István (1885-1936) etnográfus 1912-től 1929-ig és Sőregi János történész, régész 1936 és 1950 között. A múzeum életében nagy változást hozott, hogy 1920-ban Déri Frigyes (1852-1924) bécsi selyemgyáros nagy értékű gyűjteményét Debrecen városának ajándékozta. A tetemes kollekció elhelyezésére 1926-28 között épült meg a múzeum neobarokk épülete. A múzeum természettudományi gyűjteménye több mint 3000 egyedi és közel 20 ezer ún. szekrénykataszterként leltározott tárgyat tartalmaz. A régészeti tár majdnem 56 ezer, a történeti gyűjtemény mintegy 40 ezer, a néprajzi anyag 21 638, a képzőművészeti gyűjtemény hozzávetőleg 10 ezer, az iparművészeti pedig 20 ezer műtárgyból áll. A múzeum és azonbelül a képzőművészeti gyűjtemény legnagyobb vonzereje Munkácsy Mihály "trilógiájá"-nak együtt látható festményei: a Krisztus Pilátus előtt, a Golgota és az Ecce homo.
A Déri Múzeum állandó kiállításai: Debrecen története a XIII. századtól 1945-ig; Munkácsy Mihály művészete; a Déri-gyűjtemények (válogatás a gazdag művészeti és iparművészeti, valamint az Európán kívüli anyagból); Tájunk madarai; Ásványok világa; Régészeti kiállítás.
